拉里·达利（本·斯蒂勒（BenStiller））的生活似乎很艰难：他经常换工作，没有固定的住所。他的妻子与他离婚，找到了一个股票经纪人，并准备再婚，他在儿子中的地位也pre可危。为了挽救生命并赢得儿子的监护权，达利不得不放弃了“做大事”的梦想，成为纽约自然历史博物馆的夜班守卫。大理最初认为这是一项无聊的工作。谁知道在工作的第一天就发生了一件不可思议的事情：法老王在博物馆里获得的金牌具有神奇的魔力，当夜幕降临时，博物馆里的所有标本都会活下来。来到这里，霸王龙追逐骨头，热爱麻烦的猴子，暴虐的匈奴人，打木柴生火的穴居人……使一切都变得不可能。在第26届总统泰迪·罗斯福（TeddyRoosevelt）的帮助下，达利设法控制了局势，但他立即遇到了一个新问题：有人想打出法老王的金牌。达利不仅要履行职责，而且要为博物馆之夜创造奇迹，他必须挺身而出。