在最后一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇（MillaJovovich）由米拉·乔沃维奇（MillaJovovich）饰演）救出了被冰冻的同伴，但当他们离开时，他们被雇佣军驱逐至灭绝。T病毒导致RedQueen（MeganCharpentier）在程序中犯了一个错误。她变得残酷嗜血，想杀死最后一个人类并毁灭大地。唯一可以阻止红色女王的人是爱丽丝。此刻，失去能力的爱丽丝被伞公司关押在海底秘密基地。威斯克（ShawnRoberts）通过病毒入侵了伞公司系统。他释放了爱丽丝，并告诉她，她是人类的最后希望，为了拯救人类，他们必须释放先前的怀疑，并共同为成为更强大的敌人而战。爱丽丝遇到了伞公司的前雇员艾达·王（李冰冰饰），两人在此过程中结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝的同志们还组成了一个小团队，从外到内突围。该伞公司在海底建造了一个逼真的模拟城市，并使用人类克隆作为T病毒的测试对象。为了到达出口，爱丽丝一行必须穿越东京，纽约，华盛顿和莫斯科这四个城市，每个城市中都有属于它的僵尸。