国际安全局的王尚恩（安之杰）带领万飞（周杰伦）和约旦的其他下属护送制造天花病毒变体的科学家肯纳。出乎意料的是，王尚恩反叛并带走了肯纳。万飞头部严重受伤。他的团队的爱人也死于这项任务。三个月后，由王尚恩等人开发的病毒导致一艘货船上的所有人死亡，他将出售疫苗以牟取暴利；万飞在医院被告知，他的头顶子弹无法取出，他的神经受损导致他受伤。两个星期后，他的生命将处于危险之中，万亩向他透露他有一个失散已久的兄弟。为了实现母亲的愿望，万飞去了吉隆坡，找到了他的兄弟万阳（谢霆锋饰演）。与万飞同在飞机上的简博士恰好是王尚恩的病毒专家小组，他们将取代肯纳。简博士被王尚恩派来的万阳劫持，万飞将其救出。因为他们属于不同的阵营，所以兄弟俩不得不见面。