《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫实在故事。民国晚期，正逢浊世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖 饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼 饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城出现大批“尸婴案”，全部锋芒指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷 饰），随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破落鬼宅。百年后，文物修正师宋腾在修正古宅过程中挖出很多婴儿骸骨与怪异符咒，一桩桩血淋淋的旧事好像要将所有人拉进深渊，宿世此生的恩怨情仇都逐个显现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此摆开…