世界安全局的王尚恩（安志杰 饰）率万飞（周杰伦 饰）等部下远赴约旦，押解制作天花病毒变体的科学家肯纳，岂料王尚恩反叛将肯纳劫走，万飞头部受重伤，他同队中的心上人也在这次使命中身亡。三个月后，王尚恩等人研发的病毒形成一艘货船上的人们尽数逝世，而他此刻预备贩卖疫苗获取暴利；万飞在医院中被奉告头部的子弹无法取出，神经受损导致他两周后会有生命危险，万母向其泄漏他有一个失散多年的哥哥。为了完结母亲愿望，万飞前往吉隆坡寻觅哥哥万阳（谢霆锋 饰）。飞机上与万飞同行的简博士恰巧是王尚恩一伙预备用来替换肯纳的病毒专家，简博士被王尚恩派出的万阳绑架，万飞出手相救。由于分属不同阵营，兄弟只得拳脚相见……