在安静美丽的湄公河上，枪声突然爆发。中国商船远平号和兴盛号的所有船员都不见了。不久后，13名中国机组人员的尸体浮出水面。这是2011年震惊全国的“10·5”悲剧。此后，中方迅速率先成立了联合特遣部队。公安部禁毒局局长海丰长江（由陈保国扮演）担任工作队负责人。他向国际同僚证明了受害者的纯真。内部的高级刑事警察进入了工作队。在警方的调查下，孟宏（李秀贤），康丽拉（尤勇）和莫雄（张朝晖）等狡猾而恶毒的毒贩陆续浮出水面。黑人和白人之间的激烈竞争即将开始。